疟原虫是什么？疟疾疫苗问世或将终止人类与疟原虫战争

一场上万年的致命纠缠，就要终止了吗?

2021年10月6日，世界卫生组织(WHO)正式推荐RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗，给疟疾高负担地区的儿童广泛使用。

这是人类历史上，第一支疟疾疫苗。

人类VS疟原虫，这场亘古至今的战争，能否终结于WHO的一声令下呢?

欢迎收看由九九解说的——人类大战疟原虫战况。

Round 1

几十万年前，非洲大地上，原始人类与野生疟原虫相遇了。

疟原虫使用技能“蚊虫叮咬”，成功搭蚊子的顺风车，进入人体寄生。

之后的数十万年，人类使出技能 “奇怪衣服”“硬抗”等尝试治疗。

然，无济于事。

第一局，人类失败了……

**2021年6月30日，世界卫生组织宣布中国正式实现无疟疾。**然而在此之前，中国本土疟疾清零已经近四年，逐渐退出我国公共卫生的中心舞台。在生活中，疟疾似乎已经变得陌生。

然而，在人类的发展史中，疟疾投下的死亡阴云，如影随形多年。根据研究推测，恶性疟原虫的起源可能在几十万年前。在原始人类还在非洲时，人类和疟疾的战役就已经打响了[1]。

而在这个阶段，人类毫无还手之力。欧洲、亚洲等各地历史记载里，都可以看见疟疾造成的大面积伤亡。

出生于1773年的欧洲地质学家约翰·麦克卡洛克(John MacCulloch)，将欧洲极低的预期寿命归因于疟疾——荷兰预期寿命25岁，英国50岁，法国部分地区甚至只有22岁。

他活着的时候还不知道疟疾的病原体是什么，将其称之为看不见的未知之毒，并把意大利语中代表着脏空气含义的malaria一词，引入英语来指代疟疾[2]。为了防止吸入污染的空气，鸟嘴医生的装扮，一度在欧洲抗击疟疾时成为主流。

中世纪抗击瘟疫的医生会给自己戴上鸟嘴面具 | Public domain

在中国古代，疟疾就是在岭南、川贵一带神出鬼没的瘴气，可杀人于无形之中，导致当时的古人认为南方就是蛮荒危险之地。

由于对疟疾的认识浅薄，这局人类和疟疾的战役，可谓是敌暗我明，难以抵抗。

当然，在这个阶段，人类还有一个更原始的武器——自然选择。

科学家发现，地中海、非洲、印度等地区的一些人，患有一种奇怪的基因遗传疾病，镰刀型红血球。有这种红血球的人，会面临贫血的困扰，血液输氧能力很弱，血管还容易堵塞，严重者可能会威胁生命。

为什么携带这种基因的人，没有在自然选择中被淘汰呢?因为疟疾。

**镰刀型红血球病患者，对疟疾有一定的抵抗能力。**而且，这是一种隐性的基因突变，只有两个染色体都发生突变，才会导致严重的贫血。相比疟疾带来的死亡阴影，贫血算得了啥呢?

因此，虽然疟疾凶猛，但人类也在反击，只不过代价昂贵——在自然选择中，一代代人倒在了疟疾脚下。

Round 2

进入大航海时代，

人类获得道具“金鸡纳树”并提取了**“奎宁”**，

工业时代，道具升级，合成了与奎宁结构相近的抗疟药**“氯喹”**。

疟原虫使用技能**“变异”**提高了抗药性，氯喹效果降低。

人类使用技能**“诺贝尔奖”，并获得道具“青蒿素”**。

疟原虫再度使用“变异”变异技能尝试提高抗药性。

战局变得胶着了起来……

在秘鲁的传说中，Loxa地区的一次地震，让周边的大量金鸡纳树落入湖中，导致湖水拥有了治愈神秘发烧疾病的能力。此后，当地人学会了使用金鸡纳树皮治疗疟疾。幸运的是，金鸡纳树皮中，真的含有有效的抗疟成分——奎宁[3]。

伴随着大航海时代的到来，奎宁这种特效药传遍了全球。1693年，树皮磨成的金鸡纳霜，甚至拯救了地球对面的大清朝皇帝康熙。凭借化工优势，德国科学家在1934年人工合成了结构和奎宁十分相似的抗疟药——氯喹。

尽管疟原虫不如病毒一般，突变能力强大，但伴随抗疟药物的使用，疟原虫也逐渐产生了抗药性。

后续研发的多种药物，包括乙胺嘧啶、青蒿素等，在一定程度上都面临耐药问题[4]。可以说，只要一种药物使用的时间够久，疟原虫就能进化相应的耐药株。

药物终究是有极限的，因此，人类不能仅仅依靠药物治疗来对抗疟疾。

疟疾的两个宿主分别是蚊子与人类，灭蚊与隔绝蚊子，也是很好的防治疟疾手段。

世卫组织所编纂的疟疾病媒控制指南中，强烈建议在疟疾肆虐地区使用喷涂杀虫剂(拟除虫菊酯与胡椒基丁醚同时使用)的蚊帐，或者在室内喷洒滞留杀虫剂[5]。这两种方法在对拟除虫菊酯抗低的地区，能杀灭60%-90%的蚊子。即便在抗性较高的地区，也能杀灭近30%的蚊子。再加上蚊帐的物理隔绝，部分地区蚊子吸血成功率甚至可以低至10%以下[6]。但直至今日，即便有了药物与阻断传播的手段，2019年仍有2.29亿人次疟疾病例，死亡超过40万人。其中超过90%的病例与死亡出现在非洲，幼儿的死亡病例甚至超过六成[7]。

在我们的视线之外，有人还活在疟疾的阴云之下。

Round 3

人类研制出了道具**“疫苗”**，并消灭了天花。

疟原虫远比天花病毒复杂，不怕疫苗道具

人类对疫苗使用技能**“升级”**，对疟原虫十分有效

疟原虫血条骤减……

自从牛痘发明以来，人类便有了另一条对抗疾病的道路——疫苗。

疫苗可以让人的免疫系统，针对不同的病原进行模拟作战。这样，当病原进入人体后，立刻就会被消灭。在这条路上，天花便是人类第一个消灭的疾病。

然而，相比天花病毒，疟原虫(原生动物门孢子纲下的一类动物)的结构更为复杂。一般来说，病毒可能只有十几种蛋白，但目前已知的疟原虫蛋白质，就超过5000多种。想从疟原虫诸多的蛋白质中，找到合适的靶点制作疫苗并不简单。

同时，疟原虫具有极其复杂的生命周期。仅在人体内便可分为红细胞前期、红细胞外期、红细胞内期[8]。不同时期的疟原虫，蛋白质表达、形态，以及寄生地点有很大差异，这意味着，针对不同时期的疟原虫，可能需要设计完全不同的疫苗。

这些因素，都增加了疟疾疫苗的研发难度。

但除了技术上的难题，疟疾疫苗研发还面临资金短缺的困难。如今，疟疾肆虐的地区，主要是低收入地区，而这些地区并非售卖疫苗的好市场，制药公司自然缺乏投资的动力。

研发困难、利润低，导致疟疾疫苗的研发人员远少于其他疫苗[9]。

但是人类的英雄主义，往往源自那些明知不可为而为之的行动。一款有效的疟疾疫苗，终于问世了。

2021年10月6日，世卫组织发布了在亚热带地区儿童中，广泛使用疟疾疫苗RTS,S/AS01 (RTS,S)的建议。

这款疫苗的研发故事，起源于世纪六十年代，核武器的存在让世界进入了冷战，但同时核辐射也带来了生的希望。利用辐射导致的突变，可以让疟原虫毒性减弱。人们希望可以借此制造出低毒疟原虫，来制造疫苗。然而，当时利用这种方法，没制造出合适的虫株，但它帮助科研人员找到了免疫系统识别并攻击疟原虫的钥匙——CSP蛋白。1987年，科学家们利用这一蛋白制造疫苗，一做就是35年。

RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗主要针对红细胞前期的疟原虫，可以阻止疟原虫从血管中进入肝脏寄生。在2009年-2011年的非洲临床实验中，这款疫苗取得了不错的效果：接种疫苗18个月后，能降低约四成的病患数量。

另一方面，基于辐射减毒制造疫苗的思路也没有停。一款名为PfSPZ的疫苗便是基于此思路，也在近期的实验中，也展现了较为不错的效果与较高的安全性。在新冠疫苗研发中大放异彩的mRNA技术，也被投入到疟疾疫苗的研发[10]。

然而，RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗能否终结全球的疟疾?仅凭这一款疫苗，比较难。

虽然RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗能降低约四成病患，但这也意味着其保护率只有30~40%左右，也就是说，想要根除疟疾，还需要搭配其他的措施，比如药浸蚊帐、新的抗疟药物、完善的疫情监控系统等等。

而这些措施的实现，还需要全球的多边合作。目前，超过90%的疟疾发生在非洲大陆最贫困的国家，比如尼日利亚、刚果、乌干达，这些地方经济落后、卫生基础设施薄弱。因此，在防控疟疾方面，他们需要大量的资金和技术支持。

而且，在全球经济、文化交流越来越多的今天，疟疾跨境传播非常简单，只要有一个国家还有疟疾，全球就仍旧面临疟疾爆发的风险。所以，消灭疟疾，需要全球的政府、健康组织以及人道主义机构的重视和合作。

或许，在不远的将来，在更安全、更有效的疫苗助力下，通过全球多边合作，疟原虫VS人类这场旷日之久的战争，将会有结束的可能了。

疟原虫是什么生物

基本的体细胞骨架蛋白在裂头蚴中是不一样的，意味着了可能的对于登革热病感染的疗法的起始点。疟原虫属的疟原虫在皮肤中的挪动速率比细胞免疫快十倍，细胞免疫的工作中便是捕捉这类病原菌。海德堡的生物学家如今发觉了裂头蚴比类似裂头蚴快的原因。

她们根据科学研究肌动蛋白来保证这一点，肌动蛋白是一种对细胞的结构和健身运动很重要的蛋白，在裂头蚴和哺乳类动物中的蛋白结构不一样。

海德堡大学医院门诊传染性疾病管理中心(裂头蚴学系)，海德堡大学生物学管理中心(ZMBH)和海德堡基础理论研究室(HITS)的Ross Douglas以及朋友的发觉并不是这样。不但改变了我们对全部体细胞重要成份的了解，并且他们还出示了有利于发觉药物的信息内容。